商讨中医药的小伙伴都知说念，想发一篇国际顶刊著作难度有多高。毕竟现时生物学/医学的主流商讨特色，都是重分析、重实证的念念维角度起程。而中医药传统中的举座念念维、阴阳均衡表面，则不被西方主流所接收，当然难以登顶海外的TOP期刊了【WDI-029】ドリシャッ！！ ASUKA，以致有期刊明确驱逐中医药类著作。

为此，国内的中医药商讨者也在用践诺步履，指摘“伪科学”的谬论，用“魔法”来击败“魔法”，应当代商讨才略，缓缓鼓舞“中医药当代化”，使中医药商讨渐渐松弛壁垒，走向国际！

近期，舟师军医大学张卫东等多团队的商讨遵循让东说念主面庞一新，“Astragaloside IV derivative HHQ16 ameliorates infarctioninduced hypertrophy and heart failure through degradation of lncRNA4012/9456”被发表在40.8分Nature大子刊“Signal Transduction and Targeted Therapy”上。来，咱们一王人学习下本文有哪些优点吧！

1，举座念念路计议的逻辑依然是中医药商讨中最常用的“证据临床效果—筛选药物靶点—长远机制商讨的经由”。毕竟中医药一经临床履行了数千年，是以蕴蓄了多半的、已证据疗效的药物处方，这亦然中医药商讨者的资源宝库。（小伙伴们不要再煮鹤焚琴了，多半的临床可用，且证实有用的药方，即是咱们的商讨责任者最大的底气了）

2，从机制层面，作家选拔了lncRNA这条蹊径况兼证实是告成的。践诺上，对药物的机制商讨不错从多个角度论述，比如作念mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA等，现时lncRNA和circRNA突破立异性作念到临床调动是个难点，但不错不时温暖（作家发现了新的lncRNA，为医学规模的商讨掀开了新的大门！）。

3，实验计议完善，逻辑充分。作家的实验从动物模子到东说念主体，从体外到体内，从测序到分子机制实验，计议荒谬充分，亦然咱们参考的一个方面。

这些商讨为临床诊治的计策，提供了一些新的念念路。关于中西医表面和谐、中医药产业立异发展、中医药国际化具有里程碑式的道理。商讨中医药规模的小伙伴，想要进军国际顶刊的，不要错过这个中医药新主张哦！

题目：黄芪甲苷 IV 繁衍物 HHQ16 通过降解 lncRNA4012/9456 改善梗塞引起的魁梧和心力清贫杂志： Signal Transduction and Targeted TherapyIF：40.8见刊：2023年10月

商讨配景

心肌梗死(MI)后心室重构是心力清贫(HF)最常见的原因。黄芪过甚主要有用因素黄芪甲苷IV具有改善HF的功效，可是作用机制尚不明晰。在本商讨中，作家筛选出黄芪甲苷的繁衍物HHQ16，并探究其靶向调节机制。

主要罢休【WDI-029】ドリシャッ！！ ASUKA

1、新式小分子HHQ16可权贵改善HF小鼠的腹黑功能

作家基于黄芪甲苷IV，引诱了新繁衍物HHQ16。商讨发现，HHQ16权贵改善了左冠状动脉结扎诱发的腹黑病变小鼠的腹黑功能，包括进步射血分数和裁汰分数，减少腹黑尺寸和分量，并通过减少细胞体积和纤维化逆转腹黑魁梧，以及改善线粒体形状，表流露诊治腹黑功能恶化和结构重塑的后劲（图1）。

图1 新分子HHQ16权贵改善心功能，逆转心衰小鼠心肌重构。

2、HHQ16径直作用于心肌细胞产生抗肥厚作用

商讨揭示了HHQ16对心力清贫(HF)的分子机制。通过RNA测序，发现HHQ16主要影响与心肌病筹商的基因抒发，第4色官网包括β-Mhc、Anp和Bnp。HHQ16能逆转左冠状动脉结扎引导的心肌肥厚象征物的加多，并在体外实验中扼制心肌细胞体积彭胀。这些发现标明HHQ16可能通过调节心肌细胞大小，改善腹黑重构和心功能（图2）。

3、HHQ16通过权贵扼制lnc9456推崇作用

通过lncRNA测序，作家发现HHQ16能调节35个腹黑肥厚筹商lncRNA抒发，卓绝是HHQ16能权贵扼制lnc9456，这可能讲明其扼制心肌肥厚和心力清贫的作用机制（图3）。

4、Lnc9456对心肌细胞魁梧至关勤劳

作家的实验标明，在泛泛腹黑中，lnc9456险些不抒发，但腹黑魁梧的体内和体外模子中，其抒发权贵升高。实验通过重组腺病毒在心肌细胞中过抒发lnc9456，不雅察到细胞魁梧和肥厚象征物抒发权贵加多，而lnc9456的千里默则能逆转ISO + PE引导的心肌细胞肥厚。这些罢休标明lnc9456是心肌细胞肥厚的要道启动因素，其在神经激素激活的心肌肥厚经由中推崇中枢作用（图4）。

5、Lnc9456与G3BP2相互作用，促进NF-κB信号通路

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商讨者通过catRAPID工夫揭示了lnc9456通过与G3BP2卵白相互作用影响心肌细胞肥厚的机制。发现lnc9456抒发变化与G3BP2卵白水平密切筹商，且lnc9456过抒发增强了G3BP2与IκBα的和谐，促进了NF-κB p65的核集中，激活了肥厚基因的抒发。这标明lnc9456-G3BP2相互作用在心肌肥厚的病理经由中推崇要道作用，为诊治提供了新的靶点（图5）。

图5 Lnc9456与G3BP2相互作用，促进NF-κB信号通路。

6、东说念主类同源物lnc4012是HHQ16的实在靶点

商讨者执意了lnc9456在东说念主类腹黑中的同源物lnc4012，并证实HHQ16能靶向这一分子，并促进其降解。在东说念主心肌细胞和iPSC-CMs中，HHQ16编造了病感性肥厚引导的lnc4012抒发，这进一步考证了HHQ16在逆转心肌肥厚和心力清贫中的潜在作用（图6）。

著作小结

本商讨为中医药商讨的典范和模版，都是基于证据临床效果—筛选药物靶点—长远机制商讨的经由，况兼在这个经由中，基于非编码RNA的念念路，将商讨更长远。同期，由于大部分的非编码RNA，不具有物种间的保守型，因此，本商讨从小鼠和东说念主体中同期筛选出靶标lncRNA，严谨法式。

另一方面，本商讨亦然基于当代生物/医学的商讨角度，重实验，重因果，而不是从中医辨证表面角度起程，将中医药走出洋门、走向国际的又一代表性商讨！是以，诸君中医药规模的商讨小伙伴，也不错跟住大佬的脚步，再和谐生物信息学分析，作念出我方的立异性商讨。

原文一语气:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10587311/

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